최근 개인 맞춤형 mRNA 신항원 백신에 대한 임상 시험에서 종양 세포에 대한 장기적인 면역 반응을 자극함으로써 가장 치명적인 암 중 하나인 췌장암 치료에 유망한 결과가 나타났습니다.
오토제네스 세보메란 임상 시험 결과
1단계 임상 시험에서 개인 맞춤형 mRNA 기반 치료 암 백신인 오토제네스 세보메란은 췌장관 선암(PDAC)에 대한 고무적인 결과를 보여주었습니다. 백신은 16명의 참가자 중 8명에게서 높은 수준의 신생항원 특이적 T세포를 유도했으며, 이러한 반응자들은 비반응자에 비해 재발 없는 생존 기간이 상당히 더 길었습니다(HR=0.08; P=0.003). 특히, 일부 환자의 경우 치료 후 거의 4년 동안 백신에 의해 유도된 면역세포가 지속되었고, 백신에 의해 유도된 면역 반응을 보이는 환자는 3년 추적 관찰 시 암 재발 위험이 감소했습니다.
mRNA 백신 메커니즘
mRNA 백신 기술은 췌장암 환자의 치료를 신속하게 개인화할 수 있게 해줍니다. 이 과정은 수술 중 종양 샘플을 제거하고, 유전자 분석을 통해 환자별 신생항원을 확인하고, 이러한 특정 돌연변이를 표적으로 하는 개인화된 백신을 만드는 과정을 포함합니다.
Autogene Cevumeran 임상시험의 수석 연구자인 Vinod Balachandran 박사는 백신이 항종양 T세포를 동원하여 췌장암을 이물질로 인식하게 함으로써 효과가 있다고 설명했습니다. 특히, 이 백신은 암에 대한 지속적인 면역 반응을 유지할 수 있는 장수명 CD8+ T 이펙터 세포를 유도합니다. 이 혁신적인 접근법은 췌장 종양을 표적으로 삼아 싸우기 위해 신체의 면역 체계를 활용하며, 기존 치료법에 저항성을 보였던 질병에 대한 새로운 치료 가능성을 열어줍니다.
향후 연구 방향
췌장암 치료를 위한 mRNA 백신 기술의 적용 범위를 확대하기 위한 연구가 진행되고 있습니다. 2023년 7월에 시작된 2단계 임상시험은 전 세계적으로 약 260명의 환자를 모집하여 표준 치료법과 수술, 면역요법, 자가면역세포치료, 화학요법의 병용을 비교하는 것을 목표로 하고 있습니다.
또한, 펩타이드 기반 신항원 백신의 1b상 시험에서 3년 무재발 생존율이 56%, 3년 전체 생존율이 74%로 긍정적인 결과가 나타났습니다. 연구자들은 또한 PDAC의 전임상 마우스 모델에서 신항원 MHC 클래스 I 에피토프 백신을 연구하고 있습니다. 미래에는 췌장암 치료에 혁명을 일으킬 잠재력을 지닌 암 표지자 라이브러리를 기반으로 한 예방 백신이 등장할 수도 있습니다.
췌장암 백신 개발 진전
개인 맞춤형 신항원 백신은 췌장암 치료의 주요 돌파구로서, 예후가 좋지 않은 것으로 악명이 높은 이 질병을 잠재적으로 해결할 수 있습니다. 췌장관 선암(PDAC)의 5년 생존율은 1975년 2%에서 2024년 12.8%로 약간 개선되었을 뿐이며, 이는 혁신적인 치료법의 시급한 필요성을 강조합니다.
이러한 백신은 다음과 같은 가능성을 보여주고 있습니다.
- 재발 위험 감소: Autogen Cebomeran 백신에 반응한 환자는 그렇지 않은 환자에 비해 재발 없는 생존 기간이 훨씬 더 길었습니다.
- 지속적인 면역 반응 유도: 일부 환자의 경우, 백신에 의해 유도된 T 세포가 치료 후 거의 4년 동안 지속되었습니다.
- 면역 억제 극복: PDAC에 대한 효과가 제한적인 것으로 나타난 기존의 면역 요법과는 달리, 신생 항원 백신은 일반적으로 면역 억제 환경에서도 종양 특이적 T 세포 반응을 자극할 수 있습니다.
환자 특이적 종양 돌연변이를 표적으로 삼는 이 백신은 기존 치료법에 잘 반응하지 않는 암 유형의 예후를 개선할 수 있는 개인 맞춤형 접근 방식을 제공합니다.